Es ist sogar möglich, ich erwähnte das bereits in der Einleitung zu unserer Serie, daß Zellen aus einer Metastase wiederum zu reisen beginnen, zum Gewebe ihres Primärtumors zurückkehren (reverse Migration) und dort die “fern der Heimat” erlernten Programme zur Kolonisierung anwenden [7]. Solcherlei ist beispielsweise mit den Befunden zu Metastasen aus Bauchspeicheldrüsentumoren vereinbar [8,9]. Die Erscheinungsformen und die diese bedingenden Genexpressionsprogramme in den Zellen von Tumorzellpopulationen können also entscheidend (mit)geprägt sein durch die reverse Migration ihrer entfernten metastatischen Abkömmlinge. Daraus folgt auch, daß das den Tumor umgebende Gewebe, welches die Tumorentwicklung fördert und zur Entstehung neuer bösartiger Merkmale beiträgt (s.o.), selbst wiederum eine gastliche Umgebung für dort ankommende zirkulierende Krebszellen sein kann.
Um die Bildung und das Auswachsen von Metastasen zu verstehen und irgendwann gezielt bekämpfen zu können, bedarf es nach wie vor einer intensiven Forschungsanstrengung. Die Funktionsweise der großen Anzahl verschiedener regulatorischer Programme, die Tumorzellen die metastatische Kolonisierung ermöglichen, müssen aufgeklärt werden. Diese Aufgabe wird noch dadurch verkompliziert, daß die Wechselwirkungen der Micrometastasen mit ihrer neuen Umgebung mit einbezogen werden müssen, was den gesamten Prozess noch viel komplexer und schwerer zu durchschauen macht, als die eigentliche Streuung der Krebszellen aus ihren Primärtumoren.
Kürzlich erschien übrigens eine Arbeit von Ell et al., die in einem Mausmodell zeigte, daß man durch die Gabe bestimmter micro-RNAs die Entstehung von Knochenmetastasen aus einem Primärtumor der Brust unterdrücken kann und daß andere micro-RNAs im Blut frühzeitig die Erkennung von Knochenmetastasen ermöglichen kann [10]. Eine andere Möglichkeit, die Entstehung von Metastasen zu verhindern, wäre, reisende Tumorzellen direkt im Blut zu vernichten, bevor sie sich irgendwo niederlassen können. Die Gruppe um King et al. hat kürzlich ein Verfahren vorgestellt, bestimmte Leukozyten so anzupassen, daß sie Zellen aus Prostata- und Darmtumoren erkennen und zerstören können, noch während diese in den Blutgefäßen unterwegs sind [11]. Sollte dieses Verfahren zur Ausreifung gelangen und sich als sicher und effektiv erweisen, könnte es eine echte Hoffnung für die Krebstherapie werden.
Diese Folge war die vorletzte in der blooD’N’Acid-Krebsserie und hat das letzte der sechs Kennzeichen von Krebs, die Bildung von Metastasen, vorgestellt. In der nächsten und abschließenden Folge werde ich noch einige offene Enden einflechten, ein wenig zusammenfassen, neue und alte Probleme ansprechen und einen Ausblick auf die Zukunft der Krebsforschung und -therapie wagen.
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Referenzen
- [1] Valastyan, Scott, and Robert A. Weinberg. “Tumor metastasis: molecular insights and evolving paradigms.” Cell 147.2 (2011): 275-292.
- [2] Folkman, Judah, and Raghu Kalluri. “Cancer without disease.” Nature 427.6977 (2004): 787-787.
- [3] Demicheli, R., et al. “The effects of surgery on tumor growth: a century of investigations.” Annals of Oncology (2008): mdn386.
- [4] Barkan, Dalit, Jeffrey E. Green, and Ann F. Chambers. “Extracellular matrix: a gatekeeper in the transition from dormancy to metastatic growth.” European Journal of Cancer 46.7 (2010): 1181-1188.
- [5] Aguirre-Ghiso, Julio A. “Models, mechanisms and clinical evidence for cancer dormancy.” Nature Reviews Cancer 7.11 (2007): 834-846.
- [6] Townson, Jason L., and Ann F. Chambers. “Dormancy of solitary metastatic cells.” Cell cycle 5.16 (2006): 1744-1750.
- [7] Kim, Mi-Young, et al. “Tumor self-seeding by circulating cancer cells.” Cell 139.7 (2009): 1315-1326.
- [8] Yachida, Shinichi, et al. “Distant metastasis occurs late during the genetic evolution of pancreatic cancer.” Nature 467.7319 (2010): 1114-1117.
- [9] Luebeck, E. Georg. “Cancer: Genomic evolution of metastasis.” Nature 467.7319 (2010): 1053-1055.
- [10] Ell, Brian, et al. “Tumor-induced osteoclast miRNA changes as regulators and biomarkers of osteolytic bone metastasis.” Cancer cell 24.4 (2013): 542-556.
- [11] Mitchell, Michael J., et al. “TRAIL-coated leukocytes that kill cancer cells in the circulation.” Proceedings of the National Academy of Sciences 111.3 (2014): 930-935.
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Übersicht Krebs-Serie:
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